Cette publication est un soutien scientifique supplémentaire à l’approche innovante de SeaBeLife, qui vise à cibler simultanément deux voies majeures impliquées dans la mort cellulaire pathologique : la ferroptose et la nécroptose.
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La revue, co-écrite par Claire Delehouzé et Stéphane Bach, co-fondateurs de SeaBeLife, introduit le concept de « NecroFerrins », des molécules conçues pour inhiber simultanément la ferroptose et la nécroptose, deux formes de mort cellulaire régulée étroitement connectées.
Publiée dans Ferroptosis and Oxidative Stress, une revue scientifique à comité de lecture consacrée aux mécanismes de la ferroptose et du stress oxydatif en physiologie et dans les pathologies, la revue intitulée « NecroFerrins as dual therapeutic inhibitors targeting necroptosis and ferroptosis » explore le concept émergent de molécules capables d’interférer simultanément avec ces deux voies de mort cellulaire. Elle suggère que cette stratégie de double inhibition pourrait présenter des avantages par rapport aux approches ciblant une seule forme de mort cellulaire régulée, en particulier dans les pathologies où plusieurs mécanismes de mort cellulaire sont activés simultanément.
Cibler des mécanismes de mort cellulaire interconnectés
La ferroptose et la nécroptose sont deux formes distinctes de mort cellulaire régulée. Cependant, un nombre croissant de données scientifiques montre qu’elles peuvent interagir par l’intermédiaire de mécanismes cellulaires communs, notamment le stress oxydatif, les déséquilibres redox, le métabolisme lipidique et les voies de signalisation inflammatoires.
La nécroptose est principalement régulée par la voie de signalisation RIPK1-RIPK3-MLKL, tandis que la ferroptose se caractérise par une peroxydation lipidique dépendante du fer et par la défaillance des systèmes de défense antioxydants cellulaires.
Dans des pathologies associées à des lésions tissulaires, ces deux voies peuvent être activées simultanément ou se compenser mutuellement, ce qui pourrait limiter l’efficacité de traitements n’inhibant qu’un seul mécanisme de mort cellulaire.
La revue introduit le terme « NecroFerrins » pour désigner des petites molécules présentant une double activité inhibitrice de la ferroptose et de la nécroptose. Ce concept s’inscrit dans une approche plus large de polypharmacologie, dans laquelle une même molécule thérapeutique est conçue pour moduler plusieurs mécanismes biologiques interconnectés.
Cette publication est particulièrement pertinente pour la plateforme scientifique de SeaBeLife qui repose sur l’hypothèse selon laquelle le blocage simultané de la ferroptose et de la nécroptose pourrait offrir une protection plus complète contre la mort cellulaire pathologique.
Parmi les molécules présentées dans la revue figurent les RIPROStatins, une sous-classe de NecroFerrins combinant une inhibition de la nécroptose dépendante de RIPK1 et une activité antioxydante de type radical-trapping antioxidant (RTA). En réunissant ces deux activités complémentaires au sein d’une même molécule, ces composés illustrent comment une approche pharmacologique unique peut potentiellement agir à différents niveaux de voies de mort cellulaire interconnectées.
Pour SeaBeLife, cette approche scientifique renforce le rationnel en faveur du développement de thérapies qui ne ciblent pas un mécanisme unique de lésion cellulaire, mais cherchent au contraire à agir sur le réseau complexe de voies biologiques contribuant aux dommages tissulaires.
Les pathologies associées à des lésions tissulaires aiguës ou chroniques peuvent en effet impliquer plusieurs mécanismes de mort cellulaire qui se chevauchent et interagissent. Dans ce contexte, l’identification et le développement de molécules multi-cibles représentent une stratégie thérapeutique particulièrement prometteuse.
La revue a été publiée le 5 août 2026 dans Ferroptosis and Oxidative Stress : « NecroFerrins as dual therapeutic inhibitors targeting necroptosis and ferroptosis »
https://sciexplor.com/fos/articles/fos.2026.0041
Source: EurekAlert – https://www.eurekalert.org/news-releases/1140480